Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔姆海默症患者的脑细胞？

近来发表在《Stem Cell Reports》上的一项新近研究成果得成论据，我们可能会需再理解塔尔沃海默关节炎致使本质衰微的生物学机制。长期以来，人们一直认为塔尔沃海默关节炎的神经有关系是由β-淀粉样倍受体斑纹造成的。这是一种取名淀粉样前体倍受体(APP)，它能分解变为碎片并群聚变为神经元里形变为误解折叠有致癌的塑料，阻碍神经无线通信。在发生塔尔沃海默关节炎时，β-淀粉样倍受体斑纹可能会会反之亦然致使突触死亡，或通过tau倍受体酪氨酸的主导作用——tau倍受体弯曲形变为神经原细丝无法解释，破坏脑线粒体的养分供应，终究杀死它们。但是，澳大利亚新近南威尔士州大学的这项新近研究成果得成论据，早先这些本质可能会是有缺陷的。生物工程和纳米电子技术研究成果所的胚胎动物学家Ernst Wolvetang问道：“我们的样本再一了该领域当前的研究成果论据，即β-淀粉样倍受体斑纹足以造成与塔尔沃海默关节炎有关的神经退行性变化。”倍受不良影响的线粒体里（绿）神经原细丝无法解释样的内部结构（绿）。图片来源：D Ovchinnikov为了研究成果这些机制，Wolvetang团队使用来自人类周氏性疾病关节炎状的胚胎。这些关节炎状体内多一份淀粉样前体倍受体(APP)的基因序列批量，因为他们多了一条21号染色体。APP总体的减低被认为是造变为周氏性疾病关节炎状病塔尔沃海默关节炎的原因。但是当研究成果人员在活体将胚胎培养变为神经线粒体，并利用CRISPR基因序列编辑电子技术随心所欲APP回到正常总体时，他们观察到tau倍受体酪氨酸主导作用并没有发生变化。虽然这些检验证实，APP总体上升可能会会致使β-淀粉样倍受体斑纹减低，但值得注意，就其本身而言，并不可能会会造成神经线粒体死亡量和tau倍受体有毒神经原细丝无法解释的减低。Wolvetang解释问道：“这得成论据，β-淀粉样倍受体无论如何并不是与塔尔沃海默关节炎关的的神经线粒体死亡的涡轮机环境因素，也不可能会会是反之亦然致使tau倍受体的病理精神状态，仅仅在我们的模型里是这样的。我要阐释的是，我们并没有所致点出这些样本。尽管如此，我们早就光阴了几十年的时间和数十亿美元研究成果基于β-淀粉样倍受体的疗法，而到目前为止几乎都以失败获得胜利。早就有很多研究成果得成论据，这种传统的假设无论如何需再评估了，我们的样本也全面性赞成了这一本质。”但是，如果β-淀粉样倍受体和APP的总体，与tau倍受体质无法解释和本质衰微不反之亦然关的，那么是什么致使塔尔沃海默关节炎关节炎状的神经线粒体死亡呢？研究成果人员并不能未确定，但是他们认为一定会更加追捧tau倍受体的过程和病理学，因为β-淀粉样倍受体无论如何并不像我们过去认为的那样参与到疟疾里。Wolvetang解释问道：“在周氏性疾病的剧里下，我们追捧了由21号染色体字节的其他基因序列，比如DYRK1A。DYRK1A可能会会反之亦然或正因如此致使tau倍受体酪氨酸主导作用的减低。DYRK1A与塔尔沃海默关节炎也有关。”虽然研究成果人员们很仔细地阐释了他们的研究成果的局限性，比如是基于培养的人类线粒体，无法验证对真实的塔尔沃海默关节炎关节炎状也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以帮助我们开发成新近的疗法。Wolvetang问道：“这项研究成果阐释，基于人类胚胎的疟疾模型能为我们提供关于致使塔尔沃海默关节炎的大分子机制的新近见解。为药物筛选开辟新近道路。”原始原文：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018